布魯氏菌病（以下簡稱布病）是由布魯氏菌感染引起的一種人畜共患疾病。患病的羊、牛等疫畜是人間布病的主要傳染源，布魯氏菌可以通過破損的皮膚黏膜、消化道和呼吸道等途徑傳播。急性期病例以發(fā)熱、乏力、多汗，肌肉、關節(jié)疼痛和肝、脾、淋巴結腫大為主要表現(xiàn)。慢性期病例多表現(xiàn)為關節(jié)損害等。

《中華人民共和國傳染病防治法》、《職業(yè)病分類和目錄》分別將布病規(guī)定為乙類傳染病、職業(yè)性傳染病。

一、臨床表現(xiàn)及分期

潛伏期一般為l-3周，平均為2周。部分病例潛伏期更長。

（一）臨床表現(xiàn)

1.發(fā)熱：典型病例表現(xiàn)為波狀熱，常伴有寒顫或畏寒、頭痛等癥狀，可見于各期患者。部分病例可表現(xiàn)為低熱和不規(guī)則熱型，且多發(fā)生在午后或夜間。

2.多汗：急性期病例出汗尤重，可濕透衣褲、被褥。

3.肌肉和關節(jié)疼痛：為全身肌肉和多發(fā)性、游走性大關節(jié)疼痛。部分慢性期病例還可有脊柱（腰椎為主）受累，表現(xiàn)為疼痛、畸形和功能障礙等。

4.乏力：幾乎全部病例都有此表現(xiàn)。

5.肝、脾及淋巴結腫大：多見于急性期病例。

6.其他：男性病例可伴有睪丸炎，女性病例可見卵巢炎；少數(shù)病例可有心、腎及神經系統(tǒng)受累表現(xiàn)。

（二）臨床分期

1.急性期：具有上述臨床表現(xiàn)，病程在6個月以內。

2.慢性期：病程超過6個月仍未痊愈。

二、實驗室檢查

（一）一般實驗室檢查

1.血象：白細胞計數(shù)多正常或偏低，淋巴細胞相對增多，有時可出現(xiàn)異常淋巴細胞，少數(shù)病例紅細胞、血小板減少。

2.血沉：急性期可出現(xiàn)血沉加快，慢性期多正常。

（二）免疫學檢查

1.平板凝集試驗：虎紅平板（RBPT）或平板凝集試驗（PAT)結果為陽性，用于初篩。

2.試管凝集試驗（SAT)：滴度為1∶l00++及以上，或病程一年以上滴度1∶50 ++及以上；或半年內有布魯氏菌疫苗接種史，滴度達1∶100++及以上者。

3.補體結合試驗（CFT)：滴度1∶10++及以上。

4.布病抗-人免疫球蛋白試驗（Coomb’s)：滴度l∶400++及以上。

（三）病原學檢查

血液、骨髓、關節(jié)液、腦脊液、尿液、淋巴組織等培養(yǎng)分離到布魯氏菌。急性期血液、骨髓、關節(jié)液陽性率較高，慢性期陽性率較低。

三、診斷及鑒別診斷

（一）診斷

依據(jù)《布魯氏菌病診斷標準》（WS269-2007）進行診斷。

1.疑似病例

符合下列標準者為疑似病例：

（1）流行病學史：發(fā)病前與家畜或畜產品、布魯氏菌培養(yǎng)物等有密切接觸史，或生活在布病流行區(qū)等。

（2）臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、乏力、多汗，肌肉和關節(jié)疼痛，或伴有肝、脾、淋巴結和睪丸腫大等表現(xiàn)。

2.臨床診斷病例

疑似病例免疫學檢查第1項（初篩試驗）陽性者。

3.確診病例

疑似或臨床診斷病例出現(xiàn)免疫學檢查第2、3、4項中的一項及以上陽性和（或）分離到布魯氏菌者。

4.隱性感染病例

有流行病學史，符合確診病例免疫學和病原學檢查標準，但無臨床表現(xiàn)。

（二）鑒別診斷

1.傷寒、副傷寒

傷寒、副傷寒患者以持續(xù)高熱、表情淡漠、相對脈緩、皮膚玫瑰疹、肝脾腫大為主要表現(xiàn)，而無肌肉、關節(jié)疼痛、多汗等布病表現(xiàn)。實驗室檢查血清肥達氏反應陽性，傷寒桿菌培養(yǎng)陽性，布病特異性檢查陰性。

2.風濕熱

布病與風濕熱均可出現(xiàn)發(fā)熱及游走性關節(jié)痛，但風濕熱可見風濕性結節(jié)及紅斑，多合并心臟損害，而肝脾腫大、睪丸炎及神經系統(tǒng)損害極為少見。實驗室檢查抗鏈球菌溶血素“○”為陽性，布病特異性檢查陰性。

3.風濕性關節(jié)炎

慢性布病和風濕性關節(jié)炎均是關節(jié)疼痛嚴重，反復發(fā)作，陰天加劇。但風濕性關節(jié)炎多有風濕熱病史，病變多見于大關節(jié)，關節(jié)腔積液少見，一般不發(fā)生關節(jié)畸形，常合并心臟損害，血清抗鏈球菌溶血素“○”滴度增高，布病特異性實驗室檢查陰性有助于鑒別。

4.骨性關節(jié)炎

慢性布病和骨性關節(jié)炎均有關節(jié)疼痛。骨性關節(jié)炎是由增齡、肥胖、勞損、創(chuàng)傷、關節(jié)先天性異常、關節(jié)畸形等諸多因素引起的關節(jié)軟骨退化損傷、關節(jié)邊緣和軟骨下骨反應性增生。主要癥狀是關節(jié)疼痛，常發(fā)生于晨間，活動后減輕。檢查受累關節(jié)可見關節(jié)腫脹、壓痛，活動有摩擦感，嚴重可有肌肉萎縮和關節(jié)畸形等。布病特異性實驗室檢查陰性有助于鑒別。

5.混合性結締組織病

混合性結締組織病主要與自身免疫性疾病有關，主要表現(xiàn)為雷諾現(xiàn)象、手指腫脹、皮疹、關節(jié)及肺部損害等病變，血中可檢測到高滴度抗核抗體（ANA）及抗U1核糖核蛋白（U1RNP）抗體。布病特異性實驗室檢查陰性有助于鑒別。

6.其他

布病急性期還應與結核病、敗血癥等鑒別，慢性期還應與其他關節(jié)損害疾病及神經官能癥等鑒別。

四、治療

（一）一般治療

注意休息，補充營養(yǎng)，高熱量、多維生素、易消化飲食，維持水及電解質酸堿平衡。高熱者可用物理方法降溫，持續(xù)不退者可用退熱劑等對癥治療。

（二）抗菌治療

治療原則為早期、聯(lián)合、足量、足療程用藥，必要時延長療程，以防止復發(fā)及慢性化。常用四環(huán)素類、利福霉素類藥物，亦可使用喹諾酮類、磺胺類、氨基糖苷類及三代頭孢類藥物（用法用量見附件1）。治療過程中注意監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能等。

1.急性期治療

1.1 一線藥物

多西環(huán)素聯(lián)用利福平或鏈霉素。

1.2 二線藥物

不能使用一線藥物或效果不佳的病例可酌情選用以下方案：多西環(huán)素聯(lián)用復方新諾明或妥布霉素；利福平聯(lián)用氟喹諾酮類。

1.3 難治性病例可在一線方案上加用氟喹諾酮類或三代頭孢菌素類。

1.4 隱性感染病例是否需要治療目前尚無循證醫(yī)學證據(jù)，建議定期觀察,有癥狀給予治療。

2.慢性期治療

抗菌治療：慢性期急性發(fā)作病例治療多采用四環(huán)素類、利福霉素類藥物，用法同急性期，部分病例需要2-3個療程的治療。

WHO國際專家推薦：利福平 900mg/d+多西環(huán)素 200mg 頓服；療程≥6周/療程，共用2個療程，可提高療效，減少復發(fā)。

3.并發(fā)癥治療

（1）合并睪丸炎病例抗菌治療同上，可短期加用小劑量糖皮質激素。

（2）合并腦膜炎病例在上述抗菌治療基礎上加用三代頭孢類藥物，并給予脫水等對癥治療。

（3）合并心內膜炎、血管炎、脊椎炎、其他器官或組織膿腫病例，在上述抗菌藥物應用的同時加用三代頭孢菌素類藥物；必要時給予外科治療。

4.特殊人群治療

（1） 兒童：可使用利福平聯(lián)合復方新諾明治療。8歲以上兒童治療藥物選擇同成年人。

（2）孕婦：可使用利福平聯(lián)合復方新諾明治療。妊娠12周內選用三代頭孢菌素類聯(lián)合復方新諾明治療。

（三）中醫(yī)藥治療

布病中醫(yī)藥治療見附件2。

五、預后

急性期病例經上述規(guī)范治療多可治愈，部分病例治療不及時或不規(guī)范可轉為慢性。

布病血清學檢測結果不作為療效判定標準。

六、患者的管理和感染控制

（一）傳染病報告

各級醫(yī)療機構發(fā)現(xiàn)有布病確診病例或疑似布病癥狀及體征者，必須按照《中華人民共和國傳染病防治法》的規(guī)定進行病例報告，履行法律規(guī)定的義務。

（二）診療機構

各級醫(yī)療機構應承擔布病的診斷和治療，并采取適當?shù)目刂拼胧？h級以上醫(yī)療機構必須開展布病免疫學檢查、病原學檢查項目，鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和社區(qū)衛(wèi)生服務中心至少要增設布病免疫學檢查項目。

（三）醫(yī)院感染控制

按照《醫(yī)院感染管理辦法》的有關規(guī)定進行。各級醫(yī)療機構要對病例進行標本采集，進行相應的實驗室檢驗檢測。不具備實驗室檢測條件的鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院或社區(qū)衛(wèi)生服務中心，應在確保生物安全的情況下，按照《可感染人類的高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本運輸管理規(guī)定》將標本送縣級醫(yī)療機構或疾病預防控制機構或地方病防治專業(yè)機構進行檢測。

（四）疾病預防控制

各級疾病預防控制機構或地方病防治專業(yè)機構承擔轄區(qū)內布病預防控制規(guī)劃、計劃和方案的制定；收集、分析和報告布病監(jiān)測信息；開展布病健康教育、咨詢、普及布病防治知識，提高重點人群的自我防護意識。省級疾病預防控制中心與省動物疫病預防控制中心互相通報畜間與人間布病信息；市（州）、縣（市、區(qū)）疾病預防控制機構或地方病防制專業(yè)機構和動物疫病預防控制機構在各自監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)布病疫情和新發(fā)病例時，應在第一時間通報對方同級部門，開展必要的檢測、調查和疫情處置。

七、職業(yè)性布病的認定

（一）職業(yè)性布病的定義

職業(yè)性布病是指從事密切接觸布魯氏菌的相關職業(yè)（如獸醫(yī)、畜牧、屠宰、肉食品加工、皮毛加工、疫苗和診斷制品生產及從事布魯氏菌防治的工作人員）在職業(yè)活動中因接觸布魯氏菌而引起的布病。

（二）職業(yè)性布病的診斷

職業(yè)性布病診斷應當按照《職業(yè)病防治法》、《職業(yè)病診斷與鑒定管理辦法》、《職業(yè)性傳染病診斷標準》和《布魯氏菌病診斷標準》進行，依據(jù)勞動者確切的病原微生物（病原體）職業(yè)接觸史和相應的臨床表現(xiàn)及特異性實驗室檢查結果，結合職業(yè)衛(wèi)生學調查及流行病學調查資料，綜合分析，排除其他原因所致的類似疾病后，方可診斷。

（三）職業(yè)性布病的診斷機構

目前甘肅省疾病預防控制中心是省內唯一取得省級衛(wèi)生計生行政部門資質認定的職業(yè)性布病診斷機構。

（四）申請職業(yè)性布病診斷需提供的資料

1.勞動者職業(yè)史和職業(yè)病危害接觸史（包括在崗時間、工種、崗位、接觸的職業(yè)病危害因素名稱等）；

2.醫(yī)療機構診斷證明或勞動者職業(yè)健康檢查結果；

3.勞動者身份證復印件或委托人的有關證件；

4.與診斷有關的其他資料。

（五）報告

確診認定的職業(yè)性布病須通過職業(yè)病網(wǎng)絡直報系統(tǒng)進行報告。

附件：1.布病抗菌治療推薦方案一覽表

2.布病中醫(yī)治療方案

3.職業(yè)性布病認定程序

附件請下載：

      甘肅省布魯氏菌病監(jiān)測方案及診斷治療指南.doc