甲型流感病毒(IAV)感染后繼發(fā)性細菌性肺炎是全球與IAV感染相關的住院和死亡的主要原因。不可分型流感嗜血桿菌(NTHi)是繼發(fā)性細菌性肺炎的最常見原因之一。目前開發(fā)抗NTHi感染疫苗的努力主要集中在誘導抗體，但由于NTHi菌株之間的抗原多樣性而受到阻礙。 

　　2023年1月31日，賓夕法尼亞大學Michael C. Abt，沈浩及復旦大學張文宏等多團隊在Mucosal Immunology 在線發(fā)表題為“Antigen-specific memory TH17 cells promote cross-protection against Non-typeable Haemophilus influenzae following mild influenza A virus infection”的研究論文，該研究表明在輕度甲型流感病毒感染后，抗原特異性記憶TH17細胞促進對不可分型流感嗜血桿菌的交叉保護。 

　　該研究觀察到，與NTHi單感染小鼠相比，即使是輕度IAV感染也會損害NTHi特異性TH17反應，并增加發(fā)病率和死亡率。然而，先前NTHi感染誘導的已有記憶NTHi特異性TH17細胞克服了IAV驅(qū)動的TH17抑制，并對不同的NTHi菌株具有交叉保護作用。最后，用NTHi蛋白免疫的小鼠誘導了強烈的TH17記憶反應，在聯(lián)合感染挑戰(zhàn)后廣泛地保護了各種NTHi菌株。這些結(jié)果表明，將IAV感染限制為輕度疾病的疫苗接種可能不足以消除致命繼發(fā)性細菌性肺炎的風險。然而，盡管存在持續(xù)的IAV感染，NTHi特異性記憶TH17細胞仍能提供血清型非依賴性保護，并證明了開發(fā)廣泛保護的TH17誘導疫苗對抗繼發(fā)性細菌性肺炎的優(yōu)勢。 

大多數(shù)甲型流感病毒(IAV)感染患者有相對輕微的自限性疾病，部分原因是每年接種疫苗。與流感病毒感染相關的嚴重疾病和死亡通常是由于繼發(fā)性細菌感染。盡管疫苗的廣泛使用和抗生素的可用性，繼發(fā)性細菌感染仍然是流感病毒流行和大流行的主要威脅。有限的臨床證據(jù)表明，引起嚴重癥狀的流感病毒感染只會導致繼發(fā)性細菌性肺炎。目前的認知是，需要流感病毒感染導致嚴重的初始肺損傷，以壓倒宿主的防御，并使個體易于繼發(fā)細菌感染導致致命，而輕度IAV感染不足以損害宿主的抗菌防御。該研究通過在小鼠中使用低劑量流感病毒/細菌聯(lián)合感染模型，試圖解決出現(xiàn)輕度流感癥狀的個體是否仍有發(fā)展為嚴重細菌性肺炎的風險。 

　　流感嗜血桿菌是一種革蘭氏陰性球菌，是引起流感病毒感染后繼發(fā)性細菌性肺炎的最常見病原體之一。目前高效的結(jié)合疫苗是基于針對流感嗜血桿菌b型表達的多糖莢膜的抗體反應，但這些疫苗對NTHi感染沒有作用。因此，NTHi已成為流感嗜血桿菌發(fā)病的主要原因。NTHi在高達75%的健康成年人的鼻咽中定植。免疫抑制和病毒感染等某些情況會破壞NTHi在鼻咽部的控制，使其擴散到其他部位，從而導致一系列疾病。使用抗生素治療NTHi感染是常見的，但并不總是有效的，并造成了細菌抗生素耐藥性。因此，更好地了解能夠廣泛保護免受抗原性不同的NTHi菌株的免疫機制對于開發(fā)有效的治療和預防措施至關重要。

既往接觸NTHi可預防IAV/NTHi聯(lián)合感染（圖源自Mucosal Immunology ） 

　　針對IAV/NTHi聯(lián)合感染的另一種基于抗體的免疫涉及T細胞介導的機制。CD4+ T輔助17 (TH17)細胞越來越被認為是呼吸道病原體氣道感染保護的關鍵介質(zhì)。作者最近的工作表明，NTHi免疫小鼠的記憶TH17細胞的回憶反應通過識別保守的細胞質(zhì)和膜相關抗原，促進了對抗外源NTHi菌株肺部感染的抗體獨立保護。然而，在IAV和肺炎鏈球菌(聯(lián)合感染的小鼠模型中，先前的流感病毒感染會減少IL-17的分泌，導致對肺炎鏈球菌的免疫力受損。 

　　TH17細胞系是可塑的，TH17分化的細胞可以在TH1或TH2誘導細胞因子的存在下切換到其他TH亞群51。TH17反應對肺部單一細菌感染具有廣泛的保護作用，TH17反應的降低與IAV感染后繼發(fā)細菌感染的易感性相關。這些報告增加了不確定性，即設計用于誘導細菌特異性TH17記憶的疫苗是否能夠克服病毒驅(qū)動的TH17抑制，并在輕度IAV感染的情況下對后續(xù)NTHi感染產(chǎn)生保護性TH17回憶反應。 

　　該研究顯示，輕度或可治愈的流感病毒感染仍會誘發(fā)肺部細菌繁殖的易感性，從而導致嚴重的肺炎、肺部病理和高死亡率。從臨床和公共衛(wèi)生疫苗接種規(guī)劃的角度來看，這一發(fā)現(xiàn)具有重要意義，因為只強調(diào)流感病毒疫苗接種可能導致感染流感病毒的患者群體仍有發(fā)生繼發(fā)性細菌性肺炎的風險。此外，這些結(jié)果也支持了記憶TH17細胞在IAV/NTHi聯(lián)合感染期間發(fā)揮廣泛的保護作用，并為開發(fā)針對IAV感染相關的致命繼發(fā)性細菌性肺炎的有效疫苗提供了一種有前途的方法。 

  （來源：生命科學前沿） 

　　原文出處：Zhang X, Yang Y, Chen S, Li W, Li Y, Akerley BJ, Shao L, Zhang W, Shen H, Abt MC. Antigen-specific memory TH17 cells promote cross-protection against Nontypeable Haemophilus influenzae following mild influenza A virus infection. Mucosal Immunol. 2023 Jan 31:S1933-0219(23)00007-7. doi: 10.1016/j.mucimm.2023.01.007. Epub ahead of print. PMID: 36736665. 

    鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36736665/ 

原文鏈接：https://www.chinacdc.cn/gwxx/202302/t20230224_263940.html